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A Semaglutida é um análogo do GLP-1 com 94% de homologia à forma humana, ao qual foi acoplada uma cadeia lateral de ácido graxo C18 que permite ligação à albumina sérica e prolonga a meia-vida para cerca de 7 dias. Ela ativa o receptor GLP-1 (GLP-1R) nas células beta pancreáticas, impulsionando a secreção de insulina de maneira glicose-dependente e suprimindo a liberação de glucagon. No sistema nervoso central, age nos núcleos hipotalâmicos e no tronco cerebral, diminuindo apetite e ingestão alimentar. Perifericamente, retarda o esvaziamento gástrico, o que contribui para saciedade prolongada. Entre seus efeitos cardiovasculares destacam-se a redução da inflamação vascular e a melhora da função endotelial.

A Tirzepatida é derivada da sequência nativa do GIP e conta com uma acilação C20 que prolonga a meia-vida para cerca de 5 dias. Seu mecanismo é dual: Receptor GLP-1 (GLP-1R): promove secreção de insulina dependente de glicose, inibe a liberação de glucagon, retarda o esvaziamento gástrico, ativa centros hipotalâmicos de saciedade (núcleo arqueado e NTS) e reduz a lipogênese hepática. Receptor GIP (GIPR): potencializa a ação da insulina de maneira sinérgica, melhora a sensibilidade insulínica nos adipócitos, modula o glucagon de forma bifásica, exerce efeito neurológico direto no hipotálamo e no sistema límbico e — ponto central — atenua os efeitos adversos gastrointestinais que costumam acompanhar o agonismo puro de GLP-1. A sinergia GIP+GLP-1 é supraditiva, não meramente aditiva, o que ajuda a explicar a superioridade observada em comparação à Semaglutida isolada. Validade pós-reconstituição: 30 dias (geladeira 2-8°C). Ciclo: máx 16 sem ON / 4 sem OFF (uso contínuo aceitável).